Según una nueva revisión, las terapias con genes fetales y células madre están surgiendo como opciones de tratamiento para afecciones seleccionadas.
“Las terapias genéticas y celulares fetales son factibles y están preparadas para convertirse en tratamientos viables para una serie de afecciones durante la próxima década”, dijo a Reuters Health la Dra. Amy E. O’Connell, del Boston Children’s Hospital y la Harvard Medical School. “Los médicos deben tener una comprensión básica de estos tratamientos y ser conscientes de los riesgos y beneficios para los pacientes”.
El trasplante de células madre y la terapia génica en el útero podrían permitir el tratamiento e, idealmente, la cura de una amplia gama de trastornos genéticos. Estas terapias ofrecen la posibilidad de curar un trastorno genético antes del nacimiento o al menos reducir el daño y / o las reacciones inmunológicas postnatales al producto génico faltante, lo que podría cambiar radicalmente el enfoque de la atención clínica para estos pacientes y reducir la carga financiera para el paciente. y sistema de salud.
El Dr. O’Connell y sus colegas señalan en su informe en JAMA Pediatrics que es crítico para cualquiera de estas terapias el diagnóstico prenatal de la afección genética. En última instancia, esto requiere un análisis directo del ADN fetal obtenido mediante muestreo de vellosidades coriónicas o amniocentesis.
Los trastornos diana ideales incluyen aquellos que resultan en morbilidad y / o mortalidad severa y en los cuales la patología irreversible comienza antes o poco después del nacimiento y para la cual no existen terapias postnatales efectivas, dicen los autores.
Más de una docena de trastornos genéticos son susceptibles de intervención fetal, que van desde la hemofilia A hasta la enfermedad de Zellweger.
Las ventajas teóricas del tratamiento fetal incluyen la capacidad de maximizar la dosis de células madre o terapia génica por peso del receptor, el sistema inmunitario fetal tolerogénico y la accesibilidad al nicho celular.
Las terapias basadas en células madre han curado con éxito a pacientes con inmunodeficiencias, pero las hemoglobinopatías congénitas, como la enfermedad de células falciformes y la beta-talasemia, han demostrado ser menos receptivas a dicho tratamiento.
La terapia con células mesenquimales-estromales ha demostrado ser prometedora en varios modelos experimentales de enfermedad y puede resultar beneficiosa en la osteogénesis imperfecta y para el tratamiento de enfermedades con inflamación subyacente antes del desarrollo de fibrosis establecida.
La terapia génica fetal se basa en vectores para suministrar productos génicos, y la investigación activa está explorando vectores virales con tropismos específicos para órganos particulares de interés, como el hígado y el cerebro.
La terapia génica in vitro podría, por ejemplo, beneficiar a los pacientes con hemofilia A, incluso si no es curativa, al convertir un trastorno grave y potencialmente mortal en un fenotipo leve.
Las consideraciones éticas determinarán la mejor manera de proceder con las terapias fetales de próxima generación, dicen los autores, y las familias tendrán que sopesar los riesgos de la terapia fetal frente a los de posible enfermedad y discapacidad. Los médicos e investigadores deben participar en la toma de decisiones compartidas, cumplir con un consentimiento informado riguroso y garantizar la primacía de la autonomía de una mujer embarazada.
La terapia fetal no está exenta de riesgos, señala el informe. Para el trasplante de células madre en el útero, los principales riesgos son la enfermedad de injerto contra huésped, el rechazo del injerto y la falla del injerto. En la terapia génica prenatal, los riesgos de la terapia dependen en gran medida de la modalidad de corrección génica.
Los desafíos actuales incluyen la necesidad de mejorar nuestra capacidad para identificar enfermedades lo suficientemente temprano como para intervenir y la necesidad de desarrollar vectores y sistemas de entrega específicos de tejido. La investigación debe incluir no solo estudios de seguridad y eficacia, sino también la evaluación de la carga socioeconómica y el efecto psicosocial del tratamiento en pacientes y familias, escriben la Dra. O’Connell y sus colegas.
“Para las terapias fetales, ya no se trata de ‘si’, sino ‘cuándo’ las células madre y la terapia génica están disponibles para tratar afecciones médicas en el útero”, dijo. “Los avances recientes en diagnóstico fetal, abordajes quirúrgicos y manejo fetal materno han hecho de esto una realidad”.
“Hay muchas consideraciones que deben llevarse a cabo para el feto, la mujer embarazada y la familia en general, y la comunidad médica debe estar preparada para apoyar a estas familias a medida que avanza el campo”, dijo.
“Continuamos teniendo que trabajar para traducir nuestros estudios básicos en terapias humanas, y la importancia de evaluar críticamente estas terapias desde un punto de vista ético no puede enfatizarse lo suficiente”, dijo el Dr. O’Connell. “Se necesitará un gran esfuerzo de colaboración por parte de muchos campos especializados en los próximos diez años para llevar con éxito y seguridad las terapias genéticas y de células madre fetales al ámbito clínico”.
“Antes de probar las intervenciones durante el embarazo, los beneficios biológicamente plausibles para sugerir por qué sería superior a la realización de la terapia génica en los recién nacidos deben describirse claramente”, escribe el Dr. Russell S. Kirby y sus colegas de la Universidad del Sur de Florida, en Tampa, en un editorial vinculado.
“El consentimiento informado siempre es importante en la atención médica, y aquí es primordial, dado que es imposible tratar médica o quirúrgicamente al paciente fetal sin la vía de la madre”, señalan.
“Los médicos deben tener en cuenta la naturaleza experimental de estas terapias en la actualidad y garantizar que se cumplan los procesos reguladores y que los datos sobre los resultados se acumulen sistemáticamente”, concluye el editorial.
El Dr. Simon N. Waddington, del University College London, que investigó varios aspectos de la terapia génica fetal y neonatal pero no participó en la revisión, dijo a Reuters Health por correo electrónico: “La terapia génica se está convirtiendo en una realidad clínica.
La hemofilia B, una enfermedad hereditaria La enfermedad genética parece ser curable, al menos hasta donde sabemos hasta ahora. Sin embargo, el campo tiene mucho que aprender, es mucho trabajo en progreso”.
Fuente: https://bit.ly/2Vq6uvC y https://bit.ly/38b1LmJ JAMA Pediatrics, en línea el 29 de junio de 2020.
