La Empagliflozina reduce el riesgo de muerte cardiovascular u hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca en pacientes con insuficiencia cardiaca y función ventricular preservada, pero no existen datos acerca del efecto en eventos de insuficiencia cardiaca durante internación y ambulatorio.
El estudio EMPEROR-Preseved incluyó 5988 pacientes con o sin diabetes con insuficiencia cardiaca clase funcional II-IV y fracción de eyeccion >40% a recibir tratamiento con placebo o empagliflozina (10 mg una vez por dia) además de terapia usual, por una mediana de 26 meses. Se registraron prospectivamente datos sobre los muerte, hospitalización por cualquier motivo y emergentes, eventos urgentes y eventos ambulatorios que reflejaran empeoramiento de la insuficiencia cardiaca.
Las hospitalizaciones fueron clasificadas como cardiovasculares o no cardiovasculares basado en criterio del investigador, pero las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca fueron adjudicadas por un comité de eventos clínicos ciego al tratamiento.
El criterio de valoración principal y los dos primeros secundarios fueron incluídos en un procedimiento de testeo jerárquico. El criterio de valoración principal fue el compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca.
El primer criterio de valoración secundario fue constituido por hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca, incluyendo primer evento y recurrentes. El segundo criterio de valoración secundario fue la tasa de reducción en tasa de filtrado glomerular durante el tratamiento del estudio.
La edad promedio de los individuos fue de 72 años y 45% eran mujeres. La fracción de eyección promedio fue de 54%. Durante una mediana de seguimiento de 26 meses, el punto final primario ocurrió en 13,8% de pacientes en grupo de empagliflozina y 17,1% de grupo de placebo (6,9 contra 8,7 eventos por 100 pacientes-año; hazard ratio [HR]: 0,79; intervalo de confianza [IC] de 95%: 0,69 a 0,90; p = 0,0003); este efecto fue fundamentalmente debido a menor resigo de hospitalización por insuficiencia cardiaca.
Empagliflozina redujo el riesgo combinado de muerte cardiovascular, hospitalización por insuficiencia cardiaca o visita emergente/urgente por insuficiencia cardiaca que requieren tratamiento intravenoso (432 frente a 546 pacientes, empagliflozina frente a placebo, respectivamente; hazard ratio: 0,77; IC de 95%: 0,67 a 0,87; p < 0,0001). Este beneficio alcanzó significancia estadística a los 18 días luego de aleatorización.
Empagliflozina redujo el número total de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca que requieren cuidados intensivos (HR: 0,71: IC de 95%: 0,52 a 0,96; p = 0,028) y el número total de todas las hospitalizaciones que requieren vasopresores o drogas inotrópicas positivas (HR: 0,73; IC de 95%: 0,55 a 0,97; p = 0,033).
Comparado con placebo, menos pacientes en el grupo de empagliflozina reportaron intensificación ambulatoria de los diuréticos (482 frente a 610; HR: 0,76; IC de 95%: 0,67 a 0,86; p < 0,0001) y pacientes asignados a empagliflozina tuvieron de 20% a 50% más probabilidad de mejor clase funcional, con efectos significativos a 12 semanas que fueron mantenidos al menos 2 años.
Los beneficios en hospitalizaciones totales por insuficiencia cardiaca fueron similares en pacientes con fracción de eyección >40% a <50% y 50% a <60%, pero fue atenuado a mayores fracciones de eyección. La tasa de deterioro de la función glomerular fue más lenta en el grupo de empagliflozina comparado con placebo (–1,25 frente a –2,62 ml/min/1,73 m2/año; p < 0,0001). En relación a la seguridad, los eventos adversos serios ocurrieron en 47,9% de los pacientes en el grupo de empagliflozina y en 51,6% en el grupo de placebo.
Los eventos adversos que llevaron a la suspensión del tratamiento ocurrieron en 19,1% en el grupo de empagliflozina y en 18,4% en el grupo de placebo. Infecciones genitales y urinarias no complicadas e hipotensión fueron más comunes en pacientes tratados con empagliflozina.
En pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada, con o sin diabetes, empagliflozina reduce el criterio de valoración principal combinado de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca.
Este fármaco tiene el potencial de convertirse en el nuevo estándar de tratamiento en estos pacientes que actualmente tiene muy pocas opciones terapéuticas.
Fuente: N Engl J Med. Ago 2021. doi: 10.1056/NEJMoa2107038.
