El trasplante de microbiota fecal (FMT por sus siglas en inglés) mejoró la función de barrera intestinal, la inmunidad de la mucosa y el metabolismo del amoníaco en pacientes con cirrosis, lo que podría reducir la encefalopatía hepática y otras infecciones, según datos del ensayo PROFIT.
“Los pacientes con cirrosis tienen disbiosis entérica”, dijo Lindsey A. Edwards, BSC, MSc, PhD, directora de investigación del programa de trasplante de microbiota fecal en el Instituto de Estudios del Hígado en el King’s College de Londres, durante el Congreso de la EASL. “Esto significa que pierden especies [intestinales] beneficiosas y tienen patógenos mejorados. Estos causan daño y se obtiene un intestino permeable. Luego, esos microbios se trasladan a través del intestino y sus productos microbianos. Esta estimulación crónica de su sistema inmunitario significa que tiene una respuesta inmunitaria desregulada a la infección”.
Ella continuó: “Los pacientes con cirrosis son realmente susceptibles a la infección, y esto puede conducir a una falla multiorgánica y, lamentablemente, a la muerte. Debido a esta estimulación crónica, tienen parálisis inmunológica, por lo que no pueden matar y combatir esas infecciones. Nuestro objetivo era abordar esto mediante el trasplante de microbiota fecal. Queríamos ver si podíamos detener la translocación mejorando la función de barrera y restaurando la inmunidad del huésped”.
En el ensayo de viabilidad PROFIT, aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo, Edwards y sus colegas evaluaron el uso de FMT en 32 pacientes con cirrosis avanzada. A los pacientes se les administraron 50 gramos de FMT líquido congelado o placebo en el yeyuno mediante endoscopia.
Al inicio del estudio y 7, 30 y 90 días después de la administración de FMT o placebo, los investigadores recolectaron muestras de sangre, saliva, heces y orina para evaluar la eficacia de FMT en la modulación del microbioma y el estado inflamatorio de un paciente, así como la producción y barrera de citoquinas fecales y plasmáticas. marcadores de integridad, metabolómica y proteómica fecal.
Mediante secuenciación metagenómica profunda, los investigadores confirmaron que el FMT aumentaba la riqueza microbiana fecal con el injerto de donantes. También informaron biomarcadores reducidos de inflamación y una mejor respuesta antimicrobiana y función de barrera, incluido el ácido láctico y las bacterias fermentadoras. Una dieta donante alta en fibra y proteína mejoró los resultados clínicos.
“Lo que estamos haciendo con FMT es restablecer esas respuestas del huésped a los patógenos, pero reduciendo la inflamación y el daño a la barrera”, dijo Edwards.
Los investigadores también identificaron 301 proteínas mediante proteómica fecal, de las cuales 154 eran de origen humano y 147 bacterianas.
FMT también disminuyó significativamente el amoníaco en plasma a los 30 días. En comparación con el placebo, el amoníaco fecal fue mayor en los pacientes a los que se les administró FMT en los días 30 y 90.
“Redujimos los patógenos que producen amoníaco en la sangre y, por supuesto, vemos una reducción en el amoníaco en plasma después de FMT y un aumento en el amoníaco fecal”, dijo Edwards. “Estamos excretando ese amoníaco y eso en realidad se correlaciona con una reducción en el grado de encefalopatía hepática”.
Además, los investigadores informaron que FMT puede reducir las infecciones resistentes a los antibióticos y la necesidad de antibióticos.
“Al cambiar estas especies, lo que estamos haciendo es enriquecer las enzimas que pueden metabolizar y esto nos da la energía para restaurar la barrera intestinal y la energía para combatir infecciones y promover la colonización del microbioma”, dijo Edwards. “Estamos mejorando la reprogramación metabólica y la función de barrera intestinal y mejorando las respuestas a la infección”.
Agregó: “[FMT] muestra una gran promesa para modificar la encefalopatía hepática, las infecciones mortales y posiblemente abordar la resistencia a los antimicrobianos”.
